综上所述，这些发觉表白，葡萄糖的LINC01419取HCC患者的不良预后相关，并推进HCC肿瘤的发展和转移。以往的研究次要集中正在LINC01419正在肝癌细胞核中的机制，这促使研究人员摸索LINC01419正在肝癌糖代谢中的细胞质调控机制，以识别新的医治靶点。

　　代谢非常是人类癌症的主要特征，肿瘤细胞履历各类代谢沉编程过程以支撑恶性发展和转移。肝细胞癌（HCC）是一种高度异质性的恶性肿瘤，其预后较差，现有的医治策略有较着的局限性。因而，火急需要开辟立异无效的HCC医治策略。代谢沉编程正在HCC的发生和成长中至关主要，此中显著而全面的糖代谢沉编程正在HCC中常见。鉴于糖酵解正在肿瘤发展和转移中的环节感化，很多靶向糖酵解酶的剂已被开辟用于肿瘤医治。然而，因为糖酵解酶正在普遍的组织中表达，它们的剂可能会干扰一般组织的葡萄糖代谢。因而，开辟立异的方式来调理肿瘤细胞的代谢非常为肿瘤医治带来了庞大的但愿。（Pyruvate dehydrogenase kinase 1， PDK1）是一种通过（Pyruvate dehydrogenase， PDH）的活性，推进丙酮酸为乳酸，氧化代谢和推进糖酵解，驱动‌瓦博格效应，对代谢沉编程发生环节影响的酶。PDK1表达程度升高取肿瘤进展、转移和化疗耐药的发生相关。PDK1通过介导对新微的代谢顺应，推进乳腺癌高效肝转移。PGC1α通过WNT/β-catenin通下调PDK1的表达Warburg效应，PDK1是一种有吸引力的抗肿瘤医治策略，一些PDK1剂，曾经正在临床前和临床研究中研究了其潜正在抗癌感化。然而，PDK1的表达调控和肝癌靶向医治的开辟需要进一步研究。研究人员对Huh7和PLC细胞正在低糖（5 mM）或高糖（25 mM）培育基中培育48 h进行了RNA测序（RNA-seq）阐发。然后，研究人员将这些数据取TCGA中LIHC队列中差别表达的lncrna （fold change 2）的数据整合，确定了20个候选lncrna，它们是正在HCC中上调的葡萄糖相关lncrna。RT-qPCR成果显示LINC01419正在高糖前提下表达显著上调，而正在低糖前提下激活的AMPK磷酸化被用做成功葡萄糖处置的标记。特别是，LINC01419正在HCC组织中高表达，正在NATs中几乎没有表达，而且取较差的总率显著相关。LINC01419可能是一个参取肝癌糖代谢的候选癌基因。

　　总之，LINC01419正在葡萄糖浓度升高时遭到因子YY1的性上调，并通过调理葡萄糖代谢参取HCC的进展。LINC01419正在细胞质中取YBX1彼此感化，加强糖酵解酶PDK1的mRNA不变性。新发觉的LINC01419/YBX1-PDK1轴形成了一个有价值的医治靶点，而靶向肝净性的GalNAc-siLINC01419递送可能是医治HCC的一种潜正在方式。这些发觉表白，LINC01419可能做为参取HCC细胞葡萄糖代谢沉编程的环节靶点，为HCC患者实现精准医治供给了可能。

　　代谢酶正在分歧类型细胞中的普遍表达使得靶向癌细胞而不影响一般细胞功能的性药物的开辟具有挑和性。

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　　此外，研究人员通细致胞核和细胞质分手和RNA荧光原位杂交确定LINC01419次要定位正在肝癌细胞的细胞质中。

　　体内成像阐发表白，GalNAc-siLINC01419较着小鼠移植瘤的发展。取此分歧的是，免疫组织化学染色显示，正在异种移植中，GalNAc-siLINC01419敲低LINC01419后，此外，HE染色显示GalNAc-siLINC01419医治组的肝内和肺转移较少。取预期分歧，GalNAc-siLINC01419处置后PDK1的mRNA和卵白程度显著降低。综上所述，GalNAC-siLINC01419正在体内显著原位异种移植瘤的发展和转移，表白它能够做为一种有价值的靶向医治方式用于LINC01419高表达的HCC患者。

　　接下来，研究人员摸索了LINC01419的体外生物学功能。敲低或过表达LINC01419后肝癌细胞的功能尝试显示，LINC01419可以或许推进肝癌细胞的增殖、克隆构成、迁徙和。为了进一步验证LINC01419正在体内的致癌感化，研究人员将两个的shLINC01419建立体不变转导Huh7细胞，并将其打针到裸鼠皮下。LINC01419缺陷显著肿瘤发展，并降低肿瘤的体积和分量。取这些发觉分歧的是，细胞增殖标记物Ki67的染色正在linc01419缺陷的肿瘤中削减。研究人员正在裸鼠肝净内打针linc01419敲低的细胞成立原位异种移植小鼠模子。体内成像显示，敲低LINC01419显著原位肿瘤发展。苏木素-伊红（he）染色成果显示，敲低linc01419的Huh7细胞的肝、肺组织转移灶数量较着削减。